淋巴細(xì)胞和NK細(xì)胞的生成

CLP被認(rèn)為能產(chǎn)生B淋巴細(xì)胞、T淋巴細(xì)胞和NK細(xì)胞。骨髓中B淋巴細(xì)胞和T淋巴細(xì)胞祖細(xì)胞的發(fā)育與抗原無關(guān)。

SCF和Flt3L似乎都參與了小鼠早期淋巴系祖細(xì)胞的生成。

B淋巴細(xì)胞祖細(xì)胞在大多數(shù)哺乳動物的骨髓中，在犬、豬和反芻動物的佩耶氏結(jié)中，以及在鳥類的法氏囊中生成成熟的、

未成熟的B淋巴細(xì)胞。

大約2到3天，前B淋巴細(xì)胞在骨髓中發(fā)育為成熟的幼稚B淋巴細(xì)胞并進(jìn)入循環(huán)。在骨髓中生成的B淋巴細(xì)胞中，只有不到20%

成為外周成熟B淋巴細(xì)胞池的一部分，大多數(shù)細(xì)胞在骨髓或進(jìn)入血液后被淘汰，B淋巴細(xì)胞也可以在成年動物外周血的淋巴

組織中增殖。

與其他血細(xì)胞一樣，骨髓和淋巴器官的微環(huán)境對淋巴細(xì)胞的生成很重要。抗原敏感的表面免疫球蛋白陽性B淋巴細(xì)胞的生成

以免疫球蛋白基因位點(diǎn)的連續(xù)重排和表面蛋白的選擇性表達(dá)為標(biāo)志。

盡管許多細(xì)胞因子（包括SCF、Flt3L、SDF-1和IGF）參與骨髓中B淋巴細(xì)胞的生成，但I(xiàn)L-7似乎是一個特別重要的正生長

因子。B淋巴細(xì)胞的生成受到多種因素的抑制，包括TGF-β、IFN-α、IFN-β和IFN-γ。

哺乳動物次級淋巴器官T淋巴細(xì)胞區(qū)的抗原刺激可以激活循環(huán)B淋巴細(xì)胞，然后遷移到淋巴結(jié)、佩耶氏結(jié)和脾臟的濾泡。

B淋巴細(xì)胞的活化和分化為漿母細(xì)胞，是由微生物產(chǎn)物、細(xì)胞因子和結(jié)合在T淋巴細(xì)胞和樹突狀細(xì)胞表面分子組合誘導(dǎo)的。

漿母細(xì)胞可以在生成它們的淋巴器官中發(fā)育為漿細(xì)胞，也可以通過血液遷移并在周圍組織或骨髓中發(fā)育為漿細(xì)胞。

SDF-1將循環(huán)漿母細(xì)胞吸引到骨髓，包括SDF-1和IL-6在內(nèi)的因子通過阻止細(xì)胞凋亡來促進(jìn)漿細(xì)胞的發(fā)育。

T淋巴細(xì)胞祖細(xì)胞離開骨髓，遷移到胸腺。這些細(xì)胞的歸處取決于它們與胸腺內(nèi)皮細(xì)胞上各種粘附分子的相互作用以及胸腺

基質(zhì)細(xì)胞生成的特異性趨化因子。

T淋巴細(xì)胞祖細(xì)胞在胸腺微環(huán)境和胸腺產(chǎn)生的生長因子(包括Flt3L和IL-7)的影響下發(fā)育成T淋巴細(xì)胞。哺乳動物胸腺成熟后，

T淋巴細(xì)胞會聚集在淋巴結(jié)皮質(zhì)旁區(qū)、脾臟小動脈周圍淋巴結(jié)和佩耶氏結(jié)濾泡間區(qū)。

大多數(shù)NK細(xì)胞是由骨髓中的祖細(xì)胞生成的，它們在骨髓中經(jīng)過一周或更久時間的擴(kuò)增和成熟，然后釋放到血液中。

控制其產(chǎn)生的生長因子需要進(jìn)一步的表征，但SCF、IL-2、IL-7和IL-15可以在體外刺激NK細(xì)胞從祖細(xì)胞發(fā)育而來。

NK細(xì)胞亞群也在胸腺和其他可能的器官，如淋巴結(jié)、肝臟和脾臟中發(fā)育。這些部位可能依賴于骨髓來源的祖細(xì)胞和/或未

成熟的NK細(xì)胞從血液中進(jìn)入這些器官，它們在微環(huán)境的影響下成熟。